Boss在《红颜霸业》中是除主线人物之外快速获得装备的重要渠道，一共分为个人、世界、中立和红颜Boss四种，每种都有不同的规则和奖励。
个人Boss主要是玩家单独参与的，其中也包含个别多人挑战的高级Boss，随着玩家等级的不断提升，可以击杀的Boss等级也会不断提高，但是相对的低级Boss就无法再参与了。
世界Boss是全服玩家都可以参加击杀的Boss，根据总体输出的排名，获得的奖励也各不相同，另外击杀Boss的玩家还能额外获得稀有道具。
中立Boss同样也是全服玩家都可以参加击杀的Boss，根据总体输出的排名，获得的奖励也各不相同，另外击杀Boss的玩家还能额外获得西游装备宝箱。
红颜Boss每位玩家每天可以挑战三次，钻石VIP可以获得额外的参与次数，次数不足时可以通过使用入场券参与挑战，每层都有5给Boss，并且难度逐渐提升，奖励也逐渐提升，玩家需要在10分钟内击败这5个Boss，否则时间一到就会自动退出。该Boss主要掉落胭脂，用于升级红颜。