《无主之地3》故事发生在《无主之地2》5年后，之前的人气角色，比如帕特丽夏·坦尼斯以及小Tina都会回归。2代的大反派帅杰克也会回归，但是以AI的形式，而且不再是反派。之前所有游戏的武器品牌都会回归到3代游戏中，但Bandit和Sacv除外。大部分元素伤害也会回归。另外核元素类型将在3代游戏中首次亮相。《无主之地3》将让玩家探索多个星球，包括Promethea。